生物正交催化(BC)能够实现在正常生理环境中所不存在的化学反应,进而用于疾病治疗。由于BC催化可以只在疾病部位产生所需的治疗效果,因此其有望减少或消除对全身的副作用以实现部位特异性治疗。目前,用于BC的催化中心往往是过渡金属。然而,其溶解度和底物特异性通常需要配位的酶或稳定的上层结构来实现。新加坡国立大学Chester L. Drum使用自组装的多孔外壳(tESs)来封装和递送含铁的反应中心,以用于乳腺癌的治疗。
本文要点:
(1)实验将该催化中心与可食用植物中的天然产物吲哚-3-乙酸(IAA)进行配对。IAA可通过将铁(III)还原为铁(II)以进行氧化脱羧,进而产生自由基和具有生物活性的代谢物。
(2)研究表明,tES包封对BC反应中心的细胞内吞摄取而言至关重要。给药IAA后,该体系能够诱导MDA-MB-231三阴性癌细胞凋亡和实现体内原位异种移植瘤的完全消退(p<0.001,每组n=8)。实验结果表明,若利用瑞尼拉荧光素酶(rLuc)取代辣根过氧化物酶(HRP),研究者可通过全动物光度法监测体内活性。
Samira Sadeghi. et al. Bioorthogonal Catalysis for Treatment of Solid Tumors Using Thermostable, Self-Assembling, Single Enzyme Nanoparticles and Natural Product Conversion with Indole-3-acetic Acid. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c11560
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c11560