将具有良好的细胞吸收能力的四面体骨架核酸(tFNAs)作为药物纳米载体受到了研究者的广泛关注。然而，对于寡核苷酸“货物”而言，tFNA主要是通过连接反应而作为一种静态递送的平台。受四面体支架内部原始稳定空间的启发，四川大学蔡潇潇教授制备了一种溶酶体动态激活的tFNA纳米盒，并将其用于封装和递送短干扰RNA(siRNA)。

本文要点：

（1）封闭的四面体结构使得被递送的siRNA具有更强的抗RNase和血清的能力，并使其在递送过程中与运载工具牢固集成。此外，纳米盒的pH响应开关也使得siRNA能够在细胞培养温度下进入溶酶体后被可控释放。

（2）通过保护性负载和主动卸载的策略，该递送平台可在体内外实验中实现对肿瘤坏死因子α(TNFα)基因的有效沉默。综上所述，该纳米盒可为实现siRNA的封装和递送提供一种动态、对pH敏感的系统，并有望用于其它短RNA。

Yang Gao. et al. A Lysosome-Activated Tetrahedral Nanobox for Encapsulated siRNA Delivery. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202201731

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202201731