耶鲁大学Craig M. Crews对PROTACs的过去、现在和未来进行了综述介绍。

本文要点：

（1）蛋白质水解靶向嵌合体(Proteolysis-targeting chimeras，PROTACs)是一种异型双功能分子，其由一个能够与感兴趣的蛋白质(POI)相结合的配体和另一个可以募集E3泛素连接酶的配体所组成。POI和E3连接酶之间的化学诱导接近会导致泛素化，并随后通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)降解POI。与传统的小分子抑制剂相比，PROTACs具有一些独特的优势，例如催化性质、减少给药剂量和频率、更有效和更持久的效果、增加的选择性以降低潜在毒性、克服耐药性的效率以及扩大的靶点空间等。

（2）作者在文中综述了PROTACs技术发展的里程碑，并介绍了近年来PROTACs技术在靶向蛋白降解(TPD)方面的应用情况；随后，作者也对于拓展PROTAC工具箱以及其在治疗领域中的应用前景进行了讨论和展望。

Ke Li. et al. PROTACs: past, present and future. Chemical Society Reviews. 2022

DOI: 10.1039/d2cs00193d

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/cs/d2cs00193d