西南大学许志刚教授和武汉大学孙志军教授对生物工程纳米凝胶在癌症免疫治疗领域中的应用进行了综述介绍。
本文要点:
(1)基于纳米载体的生物医学研究取得了一系列重要进展,有效地改善了癌症的治疗效果。其中,通过分子内交联构建得到的纳米凝胶载体具有多功能、良好的生物相容性和生物响应性、高稳定性和低毒性等特点。近年来,免疫治疗经历了快速的发展,已发展成为癌症治疗的首选策略,其主要包括免疫系统的激活和增强的抗肿瘤免疫等。然而,由于低应答率和免疫相关不良事件的产生,免疫治疗的效果仍然有限。与其他纳米药物一样,纳米凝胶在通过注射进入生物体后往往会受到较低的富集效率的影响。由于纳米凝胶是三维交联的水性材料,其能够表现出与自然组织相似的特性,并且结构稳定,因此它们可以轻松“应对”血液中的剪切力和血清蛋白。而且在体内的循环寿命越长,纳米凝胶在肿瘤中的积累效果就越好,并能够实现对肿瘤的深度渗透。由于纳米凝胶具有大比表面积,因此研究者可以通过引入刺激响应功能基团来减少或消除脱靶效应,并且可以通过多种物理和化学修饰以实现靶向特定免疫细胞亚群或免疫器官的目的,增加药物的生物利用度,并降低纳米凝胶治疗引起的免疫相关不良事件。此外,到达肿瘤部位后的缓慢释放特性也有助于长期“唤醒”宿主的免疫系统,最终增强治疗的效果。目前,作为肿瘤免疫治疗的有效候选药物之一,基于纳米凝胶的免疫治疗已得到了广泛的应用。
(2)作者在文中主要总结了基于纳米凝胶的免疫治疗的最新研究进展,这类凝胶能够递送免疫调节小分子药物、抗体、基因和细胞因子以靶向抗原提呈细胞,并形成癌症疫苗以及实现嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗;此外,作者也对于该研究领域面临的挑战以及在临床治疗中的应用前景进行了讨论和展望。
Xianbin Ma. et al. Bioengineered nanogels for cancer immunotherapy. Chemical Society Reviews. 2022
DOI: 10.1039/d2cs00247g
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/cs/d2cs00247g