临床化疗药物所诱导的抗肿瘤免疫反应有时甚至会超过其直接产生的细胞毒性。这种效应也被称为免疫原性细胞死亡(ICD)，是宿主免疫系统对肿瘤细胞的第二次攻击。虽然化学-免疫治疗具有很好的应用前景，但目前ICD诱导剂仍然很少，其药物靶标机制也不够明确。中山大学邹滔滔教授和广西师范大学梁宏教授报道了一种能够诱导内质网应激的环金属化Ir(III)-bisNHC复合物(1a)，其能够作为一种新型的ICD诱导剂。

本文要点：

（1）基于该化合物，实验设计了一种可点击的光亲和探针以用于靶标识别，并利用该探针揭示了未折叠蛋白反应通路的主调节蛋白BiP(结合免疫球蛋白)/GRP78的作用。实验也通过一系列细胞和生化研究证明了1a具有实现BiP失稳的能力。

（2）实验结果表明，除了1a，之前报道的ICD诱导因子（如KP1339、米托蒽醌和奥沙利铂等）也会与BiP发生相互作用，由此表明BiP在诱导抗癌免疫方面能够发挥重要的作用。综上所述，该研究所获得的ICD相关靶点信息将有助于进一步理解ICD的作用模式，从而为设计具有高特异性以及更好疗效的新型ICD药物提供新的借鉴。

Xiaolin Xiong. et al. Target Profiling of an Iridium(III)-Based Immunogenic Cell Death Inducer Unveils the Engagement of Unfolded Protein Response Regulator BiP. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c02435

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02435