尽管声动力治疗(SDT)在癌症联合治疗方面有广阔的应用前景。然而,由于治疗试剂的药理活性始终处于激活状态以及缺乏有效的声敏剂,SDT的临床应用仍然受到很大的阻碍。南洋理工大学浦侃裔教授以半导体聚合物作为高效的声敏剂,构建了声动力-免疫治疗纳米抗体(SPNAb),并将其用于实现可激活型声动力-免疫癌症治疗。
本文要点:
(1)实验通过可由1O2切割的连接子将抗CTLA-4抗体偶联到聚合物纳米颗粒上,构建了具有相对较低的CTLA-4结合亲和力的SPNAb。在超声刺激下,SPNAb产生1O2不仅会引起声动力效应以诱导免疫原性细胞死亡,而且也能够释放抗CTLA-4抗体并触发原位检查点封锁。
(2)研究表明,由SPNAb介导的协同治疗作用可通过促进细胞毒性T淋巴细胞的增殖和消耗免疫抑制型调节性T细胞以改善T细胞免疫的肿瘤杀伤功能,从而实现有效的肿瘤消退和转移抑制,并产生持久的免疫记忆以预防肿瘤复发。综上所述,该研究为利用基于半导体聚合物的声动力策略实现对免疫治疗的精确时空控制提供了有效的概念证明。
Ziling Zeng. et al. Activatable Cancer Sono-Immunotherapy using Semiconducting Polymer Nanobodies. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202203246
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202203246