由于存在血脑屏障(BBB)和单一药物治疗所造成的耐药性等因素，因此如何实现胶质母细胞瘤(GBM)的有效治疗也是一项重大的研究挑战。虽然靶向联合给药可以解决这些挑战，但目前仍缺乏有效的联合药物递送策略。河南大学师冰洋教授和郑蒙教授基于替莫唑胺包裹的青蒿琥酯磷脂酰胆碱(ARTPC)构建了一种ApoE功能化的脂质体纳米平台(ApoE-ARTPC@TMZ)，其可以成功地在体内对TMZ耐药的U251-TR GBM进行双重治疗。

本文要点：

（1）体外实验表明，ART可通过Wnt/β-catenin信号级联抑制DNA修复，提高GBM对TMZ的敏感性，并协同增强DNA损伤和诱导凋亡。此外，该靶向脂质体也能够通过低密度脂蛋白家族受体(LDLRs)介导的胞转细胞作用以有效穿越血脑屏障，进而在颅内实现深部肿瘤穿透。

（2）实验结果表明，该靶向脂质体药物递送系统能够显著抑制体内的U251-TR胶质瘤，从而大大提高小鼠的生存率。与此同时，由于减少了TMZ的有效剂量，因此该靶向脂质体也能够降低TMZ产生的全身毒性。综上所述，这种新型策略在实现脑肿瘤的联合治疗方面具有很好的临床前应用潜力。

Muhammad Ismail. et al. Targeted liposomes for combined delivery of artesunate and temozolomide to resistant glioblastoma. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222002484