为了预测临床前的脂质纳米颗粒(LNP)递送是否能够在人类中实现转化，需要了解LNP进入细胞的机制是否跨物种保守。在小鼠、非人灵长类动物和人类中，LNPs可通过吸附与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合的载脂蛋白E(ApoE)而将RNA递送到肝细胞。已有研究发现，很多LNP也可以将RNA递送到非肝细胞，这表明不依赖于ApoE和LDLR的相互作用也可能会影响LNP的趋向性。为了对此进行评估，佐治亚理工学院James E. Dahlman和Kalina Paunovska开发了一个通用的DNA条形码系统，该系统可以对化学性质不同的LNPs在任何小鼠模型(包括基因敲除)中递送小干扰RNA的行为进行量化。

本文要点：

（1）实验量化了98种不同的LNP在野生型、LDLR^−/−、极低密度脂蛋白受体和ApoE^−/−小鼠模型中靶向11种细胞类型的行为，并对于这些内源性脂质转运基因如何影响LNP的递送进行了研究。

（2）该研究发现了一种能够以不依赖于ApoE的方式靶向Kupffer细胞、内皮细胞和肝细胞的新型LNP。综上所述，这项研究的结果表明非ApoE相互作用也会影响LNP-RNA药物的趋向性。

Alejandro J. Da Silva Sanchez. et al. Universal Barcoding Predicts In Vivo ApoE-Independent Lipid Nanoparticle Delivery. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c01133

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c01133