作为一种新型的免疫原性细胞死亡形式,焦亡在癌症免疫治疗领域中的应用正受到越来越多的关注。然而,目前具有良好生物相容性的焦亡激活策略仍非常少见。高丽大学Jong Seung Kim、Mingle Li和德克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan L. Sessler设计了一种光催化超氧自由基(O2−•)发生器NI-TA,并将其用于触发癌细胞的焦亡。
本文要点:
(1)实验通过分子内三基态分裂能量调制策略构建得到NI-TA。研究表明,在光激发条件下,NI-TA所引发的焦亡是通过caspase-3/gasdermin E(GSDME)通路而非caspase-1/gasdermin-d(GSDMD)过程所实现的,。
(2)研究发现,即使在乏氧(2% O2)条件下,NI-TA也可以通过局部O2循环模式而发挥作用,进而触发细胞焦亡,并实现有效的癌细胞消融。T47D 3D多细胞球形体实验也进一步证明了NI-TA具有良好的抗肿瘤效果。综上所述,这项工作能够为利用光催化化学来开发有效的焦亡诱导剂提供新的借鉴。
Le Yu. et al. Photocatalytic Superoxide Radical Generator that Induces Pyroptosis in Cancer Cells. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c03256
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03256