综合诱导T细胞对抗肿瘤是一种有效的免疫治疗策略。然而,如何巧妙地使T细胞参与到可调节的免疫反应中仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此,湖南大学聂舟教授和中科院深圳先进技术研究院魏平研究员开发了一种智能型分子平台,其能够识别并选择性激活T细胞,进而有效地杀死癌细胞。
本文要点:
(1)实验使用点击型DNA-蛋白质偶联物将两种不同的可编程DNA纳米组装体装配到靶向T细胞的抗体上而构建了一种混合型偶联体。通过将多个适配体抗原识别整合到一个动态的DNA回路中,研究者实现了对癌细胞三种抗原的组合识别,并可通过高阶逻辑运算以实现选择性T细胞激活。
(2)此外,通过耦合DNA纳米结构,实验能够精确地确定抗原结合适配体的价态以调节其活性,并在体内外实现有效的肿瘤消除。综上所述,该研究能够为实现综合免疫治疗提供一种通用、可编程的有效策略。
Rui Tang. et al. A Chimeric Conjugate of Antibody and Programmable DNA Nanoassembly Smartly Activates T cell for Precise Cancer Cell Targeting. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202205902
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202205902