转移所引起的癌症高死亡率使得研究者迫切需要开发新的方法来同时抑制原发肿瘤及其转移和远端肿瘤的生长。东南大学梁高林教授合理设计了一种具有三个功能“矛”的三叉戟分子Nap−Phe−Phe−Lys(SACPT)−Lys(SA-HCQ)−Tyr(H2PO3)−OH（Nap−CPT−HCQ−Yp）。其中，磷酸化酪氨酸基序用于酶催化自组装，喜树碱(CPT)基序用于化疗，羟基氯喹(HCQ)基序则用于自噬抑制)和实现纳米刷-纳米颗粒-纳米纤维转换特性，并基于此提出了一种新型的细胞内酶催化纳米纤维形成和自噬抑制增强的化学-免疫联合治疗策略以抑制肿瘤转移。
本文要点：
（1）在碱性磷酸酶催化和羧酸酯酶水解的作用下，Nap−CPT−HCQ−Yp会发生纳米刷-纳米颗粒-纳米纤维转换，并同时释放CPT和HCQ。研究表明，形成的细胞内纳米纤维能有效抑制癌细胞的转移和侵袭行为，而释放的CPT和HCQ则可通过自噬抑制增强化疗以实现协同治疗效果。
（2）此外，基于Nap−CPT−HCQ−Yp的化疗也能够增强免疫原性细胞死亡，诱导细胞毒性T细胞的活化。实验结果表明，检查点阻断治疗和Nap−CPT−HCQ−Yp介导的化疗相结合可引发全身抗肿瘤免疫效应，从而在乳腺肿瘤模型中实现对原发肿瘤和远端肿瘤的有效抑制。综上所述，该研究工作为设计智能型多功能前药以抑制肿瘤转移提供了一种简单可行的策略。
Ge Gao. et al. Trident Molecule with Nanobrush−Nanoparticle−Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c05743
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c05743
