替加环素被认为是对抗耐多药型肺炎克雷伯菌的最后一道“防线”。然而，替加环素使用率的增加也会导致耐药性的发生和发展，进而导致治疗失败。有鉴于此，浙江大学姜赛平、卢晓阳和杜永忠教授设计了一种基于磷酸钙纳米颗粒的D-α生育酚聚乙二醇琥珀酸修饰、S-thanatin肽功能化的纳米棒，并将其用于递送替加环素以及对替加环素耐药的肺炎克雷伯菌引起的肺炎进行治疗。

本文要点：

（1）研究发现，与细菌孵育后，纳米棒可通过D-α生育酚聚乙二醇琥珀酸酯对外流泵的抑制作用以及S-thanatin对细菌的靶向能力有效增强替加环素在细菌中的积累。S-thanatin与替加环素的协同抗菌能力可进一步增强纳米棒的抗菌活性，从而克服肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药性。

（2）经静脉注射后，该纳米棒可显著降低白细胞和中性粒细胞的数量，减少细菌菌落，有效改善中性粒细胞浸润，进而有效提高肺炎小鼠的生存率。综上所述，该研究能够为治疗耐药细菌引起的感染提供一种新的策略。

Xiaojuan Wang. et al. TPGS-based and S-thanatin functionalized nanorods for overcoming drug resistance in Klebsiella pneumonia. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31500-3