肿瘤微环境(TME)的代谢重编程和较差的免疫原性是癌症免疫疗法所必须克服的两大挑战。在多种抑制抗肿瘤免疫的免疫代谢物中，色氨酸分解代谢物犬尿氨酸 (Kyn)会通过多种通路介导免疫抑制，并可作为一种重要的阻断靶点。有鉴于此，康奈尔大学马明林教授和Bo Wang开发了一种局部化学-免疫代谢疗法，即通过注射超分子水凝胶以同时释放阿霉素(诱导免疫原性肿瘤细胞死亡)和kynureninase(破坏kyn介导的TME免疫抑制通路)，从而协同增强肿瘤免疫原性和激活抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）研究表明，在三阴性乳腺癌和黑素瘤的小鼠模型中单次低剂量瘤周注射治疗性水凝胶可显著促进TME转化为免疫刺激型，从而有效增强对肿瘤的抑制效果，延长小鼠生存周期。

（2）此外，局部治疗诱导的全身抗肿瘤免疫响应也具有远端效应，可有效防止经术后切除的肿瘤再次复发。综上所述，该研究开发的多功能的局部化学-免疫代谢治疗方法可作为一种增强抗肿瘤免疫和提高肿瘤免疫治疗效果的通用策略。

Bo Wang. et al. An in situ hydrogel-mediated chemoimmunometabolic cancer therapy. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31579-8