双芳基结构是一种广泛应用于探索和设计针对广泛蛋白具有高亲和性和特异性的结构，双芳基结构存在于抗体、抗炎药、镇痛药、神经药物、降压药等药物分子，目前能够用于合成双芳基结构的方法学通常基于经典的偶联反应，但是这种反应方法中需要对反应物的两种芳烃都进行预先功能团化修饰（对特定位点进行卤化），因此这种传统方法导致难以实现药物组分结构进行功能性修饰。

通过直接C-H键活化的方式生成p-位取代的双芳基结构是一种具有更高前景的方法，但是目前的C-H键直接芳基化反应的方法学通常并不适用于进行药物分子底物，这是因为催化剂的失活问题，因为进行p-C-H键催化活化过程中生成的大环中间体物种稳定性较弱。

有鉴于此，印度孟买理工学院Goutam Kumar Lahiri、Debabrata Maiti、科罗拉多州立大学Robert S. Paton等报道发展了一种性能优异的催化反应方法学，能够对药物活性结构进行高效率的选择性p-位点芳基化，生成双芳基结构产物。

本文要点

（1）

反应情况。以携带双异丙基硅基双芳基醚导向基团的芳烃作为底物分子，与芳基碘化物进行偶联反应，10 mol % Pd(OAc)₂/20 mol % N-Fmoc-Gly-OH作为催化剂，加入2倍量Ag₂SO₄和2倍量Cr₂Cu₂O₅，以及LiOAc，在80 ℃异丙醇溶剂中反应。

（2）

这种催化反应方法为发现药物分子提供更多空间，通过理论计算化学和控制实验研究进一步揭示该反应C-H键芳基化反应机理。

参考文献

Maiti, S., Li, Y., Sasmal, S. et al. Expanding chemical space by para-C−H arylation of arenes. Nat Commun 13, 3963 (2022)

DOI: 10.1038/s41467-022-31506-x

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31506-x