化学动力学疗法（CDT）是一种独特的抗肿瘤策略，其可通过激活肿瘤内的化学催化反应以利用无毒或低毒性纳米催化剂产生剧毒活性氧(ROS)。然而，ROS生成的效率较低仍然是CDT实现进一步临床转化所面临的主要挑战。有鉴于此，同济大学白建文教授、王茵副教授和上海大学陈雨教授构建了一种脂质体纳米体系，该体系可同时包裹过氧化物铜纳米点(CPNs)和青蒿素(ART)，进而通过铜基双催化策略显著促进自噬增强和涉及铁死亡的癌细胞死亡。

本文要点：

（1）CPN组分可作为自供应H₂O₂的平台以在酸性肿瘤环境中释放H₂O₂和Cu²⁺，进而通过类芬顿反应(催化反应I)生成·OH，此外，Cu²⁺也能够催化ART组分产生ROS自由基(催化反应II)，进一步加剧细胞内氧化损伤和脂质过氧化积累，导致癌细胞死亡。此外，ART还能够作为一种强效的自噬诱导剂，通过降解铁蛋白以增加细胞内铁水平，促进癌细胞铁死亡，产生显著的抗肿瘤效果。

（2）在脂质体聚集到肿瘤部位后，实验能够通过超声刺激触发该脂质体纳米系统释放CPNs和ART，进而放大催化反应的疗效，以实现最好的治疗效果。体内外的治疗结果表明，该癌症治疗策略能够产生显著的疗效，实验也通过转录组测序进一步证实了这一点。综上所述，该研究首次证明了Cu可以触发ART以产生ROS物种，并且为实现自噬增强和涉及铁死亡的癌症治疗提供了一种TME响应型纳米平台。

Zhifang Li. et al. Engineering dual catalytic nanomedicine for autophagy-augmented and ferroptosisinvolved cancer nanotherapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003088