抗癌治疗的临床效果会受到耐药性和癌细胞转移扩散的影响。线粒体是细胞能量的重要来源,其在维持细胞生存和转移逃逸等方面会发挥重要的作用。靶向线粒体的选择性药物策略能够调控线粒体代谢,因此能够提供一种高效、低毒的治疗策略以对抗多种侵袭性癌症。有鉴于此,浙江大学王杭祥研究员和韩卫东研究员构建了一种靶向线粒体的伪装隐形纳米紫杉烷前制剂,并评估了它对复发和转移性异种移植肿瘤的治疗作用。
本文要点:
(1)该纳米颗粒包裹了一种靶向线粒体的紫杉烷前制剂,该制剂可以转化为未经化学修饰的卡巴他赛药物,实验也进一步用低密度亲脂性三苯膦阳离子对其进行表面“伪装”。由此产生的纳米紫杉烷可以被细胞有效吸收,并特异性地定位于线粒体中。研究表明,原位激活卡巴他赛会引起线粒体功能障碍,最终导致细胞凋亡。经静脉注射后,该纳米紫杉烷前制剂会模拟聚乙二醇包覆纳米颗粒的隐身行为,保持较长的体内循环时间。
(2)研究者在多个临床前耐药肿瘤模型中对于该线粒体靶向系统的抗肿瘤疗效进行了验证。实验结果表明,在经卡巴他赛预处理、患者源性的转移性黑色素瘤模型中,该纳米紫杉烷不仅能够有效地缩小肿瘤体积,而且可以抑制转移性复发。综上所述,该研究充分证明了将伪装隐形平台与合理设计的前药进行组合是一种能够靶向线粒体和提高药物疗效的有效方法。
Lulu Ren. et al. Targeting the Mitochondria with Pseudo-Stealthy Nanotaxanes to Impair Mitochondrial Biogenesis for Effective Cancer Treatment. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c08008
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08008