基于生物材料的多效性免疫激活可有效提高免疫治疗的应答率，从而增强对肿瘤的治疗效果。作为一种天然载体，细菌在肿瘤靶向递送和机体免疫激活等方面表现出了极大的优势。苏州大学杨凯教授和南通大学易玄教授构建了¹²⁵I/¹³¹I标记的灭活细菌载体(¹²⁵I-VNP/¹³¹I- VNP)，其可将放射性碘长期保留在肿瘤部位，并将其递送到肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中，从而实现对原发肿瘤的内部放射性同位素治疗(IRT)，且具有良好的生物安全性。

本文要点：

（1）研究表明，¹³¹I- VNP介导的局部IRT可以通过激活先天免疫的cGAS-STING通路以促进DC细胞成熟，进而获得以T细胞为主的适应性免疫，进一步刺激产生强大的全身抗肿瘤免疫应答。

（2）将¹³¹I- VNP与检查点阻断治疗(αPD-L1)联合后，该策略能够诱导远端肿瘤内的 PD-L1表达上调，进而实现对原位结肠癌的抑制，并可防止肿瘤再次复发。综上所述，该研究策略首次以灭活的细菌载体为桥梁，将放疗和免疫治疗进行了巧妙的结合，从而为实现细菌载体的多效性免疫激活介导的放射免疫治疗提供了新的思路。

Pei Pei. et al. Pleiotropic Immunomodulatory Functions of Radioactive Inactivated Bacterial Vectors for Enhanced Cancer Radio-immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c04982

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c04982