尽管过继T细胞治疗已被广泛应用于癌症治疗，但其反应率仍然较为有限，而这主要是由于细胞移植不良、肿瘤浸润不佳以及缺乏靶点等相关的免疫功能障碍所造成的。此外，如何对治疗性T细胞进行修饰也是一项复杂且昂贵的工程。丹麦科技大学Thomas L. Andresen和Gael Clergeaud设计了一种在T细胞中负载SHP099（一种变构型SHP2抑制剂）的策略，以提高T细胞的治疗效果。

本文要点：

（1）实验将SHP099负载到三精氨酸修饰的脂质纳米颗粒中，使得SHP099可在脂质小泡内形成纳米晶体，从而提高负载效率，并延长SHP099纳米晶体在T细胞内的保留时间。研究表明，细胞负载的SHP099能够持续抑制PD-1/PD-L1信号，增强T细胞的溶细胞活性。研究者也在小鼠模型中证明了靶向肿瘤的T细胞可以携带载货进行循环，进而有效地提高它们在肿瘤中的积聚。

（2）研究者在实体肿瘤模型中发现，负载SHP099 的T细胞能够通过有效抑制PD-1/PD-L1检查点信号以对所有接受治疗的小鼠产生完全的肿瘤根除效果以及持久的抗肿瘤免疫记忆。综上所述，该研究充分证明了T细胞治疗联合SHP2抑制是一种具有广阔前景的治疗策略。

Xin Li. et al. Enhancing Adoptive Cell Therapy by T Cell Loading of SHP2 Inhibitor Nanocrystals before Infusion. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c03311

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03311