神经元线粒体功能障碍已成为治疗阿尔茨海默病(AD)的新靶点。研究表明，通过多种途径而非抗氧化单一疗法调节线粒体功能失调能够发挥协同治疗作用。复旦大学张奇志教授和陆伟教授开发了一种由抗氧化肽SS31和神经保护肽S14G-Humanin组成的多功能混合肽HNSS。

本文要点：

（1）由于缺少合适的载药递送系统，因此实验制备了柠康酰化修饰的聚乙二醇-聚三甲基碳酸酯聚合物(PEG-PTMC(Cit))纳米颗粒，其可通过静电作用有效负载HNSS肽。同时，鉴于成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)在血脑屏障和胆碱能神经元的过度表达，因此研究者也在该纳米体系(FGL-NP(Cit)/HNSS)上修饰FGFR1配体-FGL肽，从而实现了其在脑内的聚集增强（4.8）倍，并证明其会优先分布到病变区域的胆碱能神经元中。

（2）随后，具有酸敏感特性的纳米系统可通过电荷转换促进溶酶体逃逸和细胞内药物释放。实验结果表明，FGL-NP(Cit)/HNSS可通过PGC-1α和STAT3通路有效恢复线粒体功能障碍，抑制Aβ沉积和tau过度磷酸化，改善3xTg-AD小鼠记忆缺陷和胆碱能神经元损伤。综上所述，这项工作为靶向递送阳离子肽提供了一个新的平台，能够用于治疗AD或其他神经退行性疾病。

Kang Qian. et al. Cholinergic Neuron Targeting Nanosystem Delivering Hybrid Peptide for Combinatorial Mitochondrial Therapy in Alzheimer’s Disease. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c05795

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05795