免疫疗法在对抗恶性肿瘤方面表现出了重要的应用潜力。然而，肿瘤微环境(TME)所存在的免疫浸润不足和免疫原性差等特性往往会极大地降低患者对免疫疗法的反应率。有鉴于此，北京理工大学黄渊余教授和国家纳米科学中心梁兴杰研究员开发了一种光激活沉默型细胞外囊泡(PASEV)，并将其用于增敏癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）PAK4是一种新发现的、与免疫排斥相关的肿瘤细胞固有“守卫”。实验将对抗PAK4的siRNA (siPAK4)与对光激活活性氧(ROS)敏感的聚合物组装在一起，构建了纳米复合物内核，并进一步利用M1巨噬细胞的胞外囊泡对其进行“伪装”。

（2）PASEV不仅能够作为封装PAK4、实现肿瘤内PAK4积累和对ROS响应释放PAK4的载体，实现对PAK4的有效沉默，而且还可以通过免疫原性光学治疗改变肿瘤微环境(TME)，从而同时促进肿瘤内浸润和免疫激活。实验结果表明，该联合免疫疗法能够产生强大的抗癌免疫效果，从而显著地对抗癌症。综上所述，该研究工作能够为同时促进肿瘤内浸润和免疫激活以增敏癌症免疫治疗提供一条新的途径。

Mei Lu. et al. Photo-activatable Silencing Extracellular Vesicle (PASEV) Sensitizes Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202204765

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202204765