在体内实现超分子结构的智能转化是癌症纳米医学领域中一个重要策略，其通常由特定的肽序列所实现。山东大学Zhao Ma和加州大学戴维斯分校李源培教授开发了一种靶向溶酶体的小分子偶联物PBC，其能够在生理pH值条件下自组装成纳米颗粒，并在肿瘤细胞的溶酶体中巧妙地转化为纳米纤维。

本文要点：

（1）研究表明，由于这种转化能够导致溶酶体功能障碍、自噬抑制和细胞质空泡化，因此PBC可作为一种单一疗法以产生独特的抗癌活性。

（2）此外， PBC也能够被光激活，进而对溶酶体产生显著的光毒性，并且其在克服传统光疗所经常面临的自噬诱导的治疗耐药性方面具有巨大的优势。实验结果表明，这一改进的光疗策略能够实现对口腔癌异种移植模型的完全治愈。综上所述，该研究工作为构建具有生物医学活性的非多肽纳米转换器提供了新的范式。

Zhao Ma. et al. A pH-Driven Small-Molecule Nanotransformer Hijacks Lysosomes and Overcomes Autophagy-Induced Resistance in Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202204567

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202204567