如何最大限度地提高纳米材料的组织靶向效率并同时保护它们不被血液快速清除和限制它们的免疫原性是纳米医学领域的核心问题。美国西北大学Chad A. Mirkin设计了一种可推广的策略，即利用肽基肿瘤响应型“可脱落”包覆层增加纳米材料在肿瘤中的积累，延长其血液循环和限制其非特异性免疫激活。

本文要点：

（1）实验设计制备了球形核酸(SNAs)，其外部包覆层由两性离子多肽组成，并含有肿瘤相关蛋白酶的识别序列。在基质金属蛋白酶(MMPs) 的存在下，多肽包覆层会被迅速切割，使得细胞对这些SNAs的摄取大大增加，其细胞摄取效率也高于含有“不可脱落”外壳的SNAs。

（2）此外，与没有保护性包覆层的SNAs相比，多肽壳层的两性离子性质也能够保护SNAs不被免疫系统所识别，进而延长它们的血液循环时间，并改善其肿瘤积累和体内细胞摄取效率。综上所述，该研究提出了一种增加纳米颗粒的肿瘤积累的有效方法，可用于开发具有低免疫原性的体内靶向递送系统。

Wuliang Zhang. et al. Tumor-Associated Enzyme-Activatable Spherical Nucleic Acids. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c03323

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03323