通过调控细胞内离子过载来中断正常的生物过程并导致细胞死亡已成为一种治疗癌症的有效策略(离子干扰疗法，IIT)。山东大学口腔医学院马保金研究员、葛少华教授和斯特拉斯堡大学Alberto Bianco通过在氧化石墨烯(GO)表面金原位生长属有机骨架纳米颗粒(ZIF-8 NPs)，并利用抗坏血酸还原和牛血清白蛋白对其修饰，构建了一个多功能纳米平台(BSArGO@ZIF-8 NSs)。

本文要点：

（1）该纳米复合物会导致细胞内Zn²⁺过载和活性氧(ROS)增加，进而对不同类型的癌细胞产生广谱的致死作用。此外，BSArGO@ZIF-8 NSs也会通过启动bim (促凋亡蛋白)介导的线粒体凋亡事件以上调PUMA/ NOXA的表达和下调Bid/p53AIP1的水平，进一步促进细胞凋亡。

（2）与此同时，Zn²⁺过量也会通过激活自噬信号通路以扰乱细胞内环境稳态，引发细胞功能障碍和线粒体损伤。实验结果表明，BSArGO@ZIF-8 NSs介导的离子干扰和光热联合治疗能够有效诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖和血管生成，在体内具有很好的抑瘤效果。综上所述，该研究所设计的Zn²⁺基多功能纳米平台将进一步促进IIT和相应的癌症联合治疗策略的发展。

Chunxu Lv. et al. Growth of ZIF‑8 Nanoparticles In Situ on Graphene Oxide Nanosheets: A Multifunctional Nanoplatform for Combined Ion-Interference and Photothermal Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c05532

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05532