Nat. Commun:单甲基澳瑞他汀抗体和肽药物偶联物用于化学-放射-免疫治疗
柚子 柚子 2022-07-27

如何治疗和根除局部晚期癌症是一项极具挑战性的研究课题。目前,最成功的治疗方法是将非靶向化疗与放疗相结合。然而,这一策略往往会对正常组织造成损伤,并且具有全身毒性,因此需要开发分子指导的全身治疗策略,进而改善接受放疗的患者的预后。加州大学圣地亚哥分校Sunil J. Advani利用具有空间靶向性的澳瑞他汀“弹头”而提出了一种具有精确细胞毒性的化学-放射-免疫三模态治疗范式。

 

本文要点:

(1)实验将肿瘤定向抗体和肽结合到具有放射增敏作用的单甲基澳瑞他汀E (MMAE)上,使其能够对接受辐照的肿瘤特异性地产生依赖于CD8 T细胞的持久性肿瘤控制和免疫记忆。在结合电离辐射后,MMAE也能够改善肿瘤免疫浸润,进而增强免疫检查点抑制。

(2)实验结果表明,基于具有靶向细胞毒性的澳瑞他汀的放射增敏治疗具有协同效应,可以刺激产生抗肿瘤免疫反应。综上所述,该研究能够为将澳瑞他汀抗体药物偶联物与放射-免疫治疗相联合以改善对肿瘤生长的控制提供理论基础。

Dina V. Hingorani. et al. Monomethyl auristatin antibody and peptide drug conjugates for trimodal cancer chemo-radioimmunotherapy. Nature Communication. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31601-z


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