基于刺激响应型自组装前药的纳米医学已发展成为控制药物递送的新范式。全反式维甲酸(RA)是维生素A的代谢物之一,可诱导凋亡癌细胞死亡。然而,由于RA的抗肿瘤作用较弱,因此其临床应用也受到了很大的限制。已有研究表明,芳基硼酸能够被过氧化氢(H2O2)触发降解质,释放出醌甲基化物(QM),QM能够烷基化谷胱甘肽(GSH),进而破坏氧化还原稳态,并转化为羟基苯甲醇(HBA)以抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达。有鉴于此,全北国立大学Dongwon Lee将硼酸维甲酸前药 (RABA)构建成可自递送的纳米组装体,其能够以H2O2触发的自毁方式释放RA和QM,进而产生协同的抗癌活性。
本文要点:
(1)RABA纳米组装体可通过诱导活性氧(ROS)介导的细胞凋亡、诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和抑制血管生成VEGF的表达以发挥抗癌作用。
(2)实验结果表明,ABA纳米组装体能够通过上述的三模态抗癌作用以表现出良好的抗癌效果。综上所述,该研究所提出的RABA设计策略能够为开发可自递送和自毁型硼化前药纳米组装体提供新的见解,以用于癌症的靶向治疗。
Eunkyeong Jung. et al. Self-deliverable and self-immolative prodrug nanoassemblies as tumor targeted nanomedicine with triple cooperative anticancer actions. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003210