三磷酸腺苷(ATP)是维持肿瘤细胞生存和增殖的重要物质。抑制ATP产生途径已成为一种重要的癌症治疗策略。然而，在复杂的肿瘤微环境(TME)中，肿瘤细胞中多种ATP产生途径的相互补偿和生物屏障往往会严重降低ATP抑制剂的抗肿瘤效率。有鉴于此，南京工业大学董晓臣教授、司伟丽研究员和杭州医学院牟晓洲研究员开发了共负载二甲双胍(Met)和葡萄糖氧化酶(GOx)的锰硅纳米平台MnSiO₃@Met@GOx (MMG)，并将其用于实现响应TME、双重 抑制ATP的饥饿/化学动力学协同治疗。

本文要点：

（1）在TME的酸性条件下，MMG会被分解，并释放Met和Gox。Met和Gox可分别通过抑制氧化磷酸化(OXPHOS)和有氧糖酵解途径以有效抑制ATP。

（2）同时，GOx催化的葡萄糖氧化也会提高肿瘤的酸度和肿瘤内过氧化氢(H₂O₂)浓度，这不仅可以加速MMG的分解和药物释放，也会增强锰离子介导的类芬顿反应。体内外实验结果表明，基于MMG的协同治疗具有良好的有效性和生物安全性。综上所述，该研究为实现肿瘤治疗提供了一种基于肿瘤代谢调控的新策略。

Jiayao Zhang. et al. TME-triggered MnSiO₃@Met@GOx nanosystem for ATP dual-inhibited starvation/chemodynamic synergistic therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003222