SARS-CoV-2正严重威胁着人类的健康安全,并且目前仍缺乏有效的治疗方法。因此,研究者迫切需要对SARS-CoV-2感染细胞进行实时示踪和精准治疗,以减轻并最终防止病毒传播。然而,如何在感染细胞中选择性触发和示踪治疗过程仍然具有很大的挑战性。加州大学圣地亚哥分校Jesse V. Jokerst开发了一种对主要蛋白酶(Mpro)响应、靶向线粒体、偶联模块肽的探针(PSGMR),其能够通过酶指导的自组装和聚集诱导发光(AIE)效应对感染SARS-CoV-2的细胞进行选择性成像和抑制。
本文要点:
(1)研究者构建了结构可调、反应效率高的两亲性PSGMR,并通过重组蛋白、转染Mpro质粒和被SARS-CoV-2感染的细胞以及Mpro抑制剂等进行了验证。
(2)此外,实验也通过模块化多肽和Mpro合理构建了AIE分子(AIEgen),并进一步验证了PSGMR能够在裂解后逐渐聚集,并产生明亮荧光和增强的细胞毒性,进而在感染细胞中诱导线粒体干扰。综上所述,该策略在选择性检测和治疗SARS-CoV-2感染的细胞等方面具有重要的应用价值。
Yong Cheng. et al. Protease-Responsive Peptide-Conjugated Mitochondrial-Targeting AIEgens for Selective Imaging and Inhibition of SARS-CoV-2- Infected Cells. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c03219
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03219