基于MicroRNA (miR)的治疗策略具有广阔的应用前景。然而，结构上的限制也使得如何充分利用其生物医学功能成为了一项严峻的挑战。四面体骨架DNA (tFNA)已被证明是一种能够用于miR治疗的理想载体。受中国古代神话“太阳神鸟”形象的启发，四川大学林云锋研究员和田陶然博士设计了一种可生物切换的miR抑制剂释放系统(BiRDS)，其由三种miR抑制剂(三只神鸟)和一个核酸内核(中心太阳)所组成。

本文要点：

（1）BiRDS能够在骨架内融合miR抑制剂，从而最大化其装载能力，并可以同时保持小尺寸tFNA的特性，避免与RNA暴露相关的不确定性。研究表明，每只“神鸟”尾部的RNase h响应序列会使得BiRDS在进入细胞后从3D结构转变为2D结构，进而促进miR抑制剂的递送。

（2）为了证明该系统的应用潜力，研究者在皮肤衰老模型中利用BiRDS对毛囊干细胞递送具有抗衰老作用的miR-31抑制剂。实验结果表明，BiRDS具有超强的皮肤渗透能力和RNA递送效率，能够显著地对抗皮肤衰老。综上所述，BiRDS具有提高miRs稳定性和递送效率的能力和可编辑性，有望在未来实现多种创新应用。

Songhang Li. et al. A Tetrahedral Framework DNA-Based Bioswitchable miRNA Inhibitor Delivery System: Application to Skin Anti-Aging. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202204287

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204287