通过蛋白酶体和溶酶体等通路对蛋白质进行靶向降解已发展成为一种重要的治疗方法。其中，由于细胞质或细胞膜上的蛋白质容易被接触，因此它们也成为了主要的靶点。然而，由于膜限制的存在，位于膜结合细胞器（如内质网(ER)）中的疾病相关蛋白的降解(MBO)还尚未被解决。华东理工大学钱旭红院士和杨泱泱教授构建了一种DNA纳米器件，其具有靶向ER的能力，并能够通过自噬依赖通路进行细胞内蛋白质降解。

本文要点：

（1）研究表明，特定配体功能化的DNA纳米结构能够选择性捕获定位于ER的蛋白，然后将其运输到溶酶体进行降解。

（2）实验成功地利用该技术对癌细胞中的外源性ER驻留蛋白 (ER-eGFP)和内源性过表达分子伴侣(glucse-regulated protein 78)进行高效的降解。综上所述，该研究开发的策略进一步拓展了蛋白质降解平台的可选范围，有望推动癌症靶向治疗的发展。

Caixia Liu. et al. An ER-targeting DNA Nanodevice for Autophagy-dependent Degradation of Proteins in Membrane-bound Organelles. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202205509

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202205509