乳腺癌的异质性非常大,是全世界最常被诊断出的癌症,针对特定亚型的精准治疗可能会提高乳腺癌患者的生存率。鉴于此,上海大学/南京大学李根喜、南京医科大学殷咏梅、上海大学赵婧等研究人员通过用乳腺癌细胞膜伪装催化DNA机制设计了一种仿生囊泡,这使得循环外泌体的分子分类能够通过同型识别进行基于亚型的诊断。
1)此外,这些囊泡特异性靶向并与具有表型同源性的乳腺癌外泌体融合,并利用外泌体 RNA 作为内源性触发物操纵DNA机制来放大电化学信号传导。用 MCF-7 癌细胞衍生膜制备的仿生囊泡可识别雌激素受体阳性乳腺癌外泌体,并显示出557个颗粒每mL的低检测限,其中 microRNA-375 用作内源性生物标志物。
2)此外,用MDA-MB-231癌细胞衍生膜制备的仿生囊泡在三阴性乳腺癌外泌体的同型分析中表现出令人满意的性能,该外泌体具有潜在的治疗靶点PD-L1 mRNA,用作内源性生物标志物。最重要的是,交叉验证实验证实了这种同型识别驱动的乳腺癌分子亚型分析的高精度和选择性。
3)当应用于乳腺癌患者的临床样本时,囊泡在评估癌细胞衍生的外泌体的分子特征方面表现出可行性和可靠性,并能够对乳腺癌患者进行阶段特异性监测,因为电化学信号与疾病进展呈正相关。因此,该工作可能为乳腺癌患者全病程的精准诊断和个体化治疗提供新思路。
参考文献:
Molecular Characterization of Exosomes for Subtype-Based Diagnosis of Breast Cancer. J. Am. Chem. Soc. 2022.
https://doi.org/10.1021/jacs.2c00119