肝癌的分子机制不够明确是造成其具有高死亡率的主要原因之一。在与氧化应激密切相关的肝癌细胞增殖过程中,研究者发现有明显的铁过载现象发生。此外,氧化应激调节的氯离子胞内通道蛋白1 (CLIC1)也会在肝癌细胞中显著增加。Cl-会参与细胞增殖,而其下游产物HClO在过度生成时也会诱导细胞癌变。然而,铁过载是否会介导细胞内Cl-和HClO的变化仍是未知的。有鉴于此,山东师范大学唐波教授和李平教授开发了一种双响应型荧光探针MQFL-NH2,其可以同时对活细胞中同一位点处的Cl-/HClO的波动情况进行成像。
本文要点:
(1)静电结合Cl-后,该探针的蓝色荧光会信号衰减,而HClO则会诱导该探针产生一个强烈的绿色荧光信号。在铁刺激的HL-7702细胞中,MQFL-NH2的蓝/绿双重荧光信号结果表明细胞中的Cl-和HClO水平均有升高。
(2)相反,在去除铁的SMMC-7721细胞中,Cl-和HClO水平均有降低。实验结果表明,铁过载可通过上调CLIC1和髓过氧化物酶来提高Cl-和HClO的水平。综上所述,该研究能够为研究铁过载介导的肝癌发病的分子机制做出积极贡献。
Nannan Fan. et al. Probing Iron-Mediated Synergistic Change of Cl− and HClO in Liver Cancer Cells with a Dual-Color Fluorescence Reporter. Analytical Chemistry. 2022
DOI: 10.1021/acs.analchem.2c00903
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.2c00903