常规抗肿瘤药物的高毒性和脱靶副作用在治疗过程中经常对患者造成压倒性的伤害。在肿瘤微环境 (TME) 中原位合成化疗药物，可以最大限度地提高合成药物的治疗效果, 减少其不良副作用，是一种有吸引力的化疗策略。然而，将低毒性前体在肿瘤部位原位转化为化学治疗剂以提高其治疗效果一直是一个难以实现的目标。基于此，慈济大学Yen Chang和国立清华大学Hsing-Wen Sung等人制备了一种包含药学上可接受的前体的锌基沸石咪唑酯骨架作为纳米反应器 (NR) 系统，用于局部合成抗肿瘤药物。

本文要点：

（1）将所制备的 NR 在荷瘤小鼠模型中进行瘤内给药，然后用超声波 (US) 照射以激活化学合成。尽管一些 NRs 泄漏到周围的正常组织中，US依旧在很大程度上促进给药的 NRs 渗透到肿瘤组织中以完全覆盖病变。

（2)然而，只有 H₂O₂ 浓度高的肿瘤组织才能充分暴露于合成的抗肿瘤药物，这显着阻碍了肿瘤的发展。在 H₂O₂ 浓度可忽略不计且未直接应用 US 照射的周围正常组织中未检测到明显的化学合成。由此看来，所提出的治疗分子的肿瘤特异性原位合成几乎不会引起任何显著的体内毒性，因而这可能是一种有效的生物相容性精准化疗方法。

参考文献：

Putry Yosefa Siboro, Van Khanh Thi Nguyen, Yang-Bao Miao, Amit Kumar Sharma, Fwu-Long Mi, Hsin-Lung Chen, Kuan-Hung Chen, Yu-Tzu Yu, Yen Chang, and Hsing-Wen Sung. Ultrasound-Activated, Tumor-Specific In Situ Synthesis of a Chemotherapeutic Agent Using ZIF-8 Nanoreactors for Precision Cancer Therapy. ACS Nano 2022

DOI:10.1021/acsnano.2c03587

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c03587