化疗能够在肿瘤中促进磷脂酰丝氨酸(PS)外化，进而形成免疫抑制肿瘤微环境(TME)，并通过结合树突状细胞(DC)表达的PS受体以DC的成熟和抗原提呈，从而限制原代T细胞的教育和活化。韩国建国大学Yeong-Min Park、Hee Dong Han和Tae Heung Kang开发了一种选择性纳米载体系统，其由膜联蛋白a5标记的聚(乳酸-co-乙交酯)纳米颗粒(PLGA_NPs)封装肿瘤特异性抗原或新生抗原所构成，能够靶向表达PS的凋亡肿瘤细胞以作为天然的免疫检查点抑制剂(ICI)，进而诱导癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）PLGA_NPs可通过转换肿瘤抗原丰富的环境和DCs的原始功能增强基于肿瘤特异性抗原的细胞毒性T细胞免疫。研究表明，将化疗与该免疫调节纳米载体系统相结合的策略能够有效提高生存率，增加免疫激活细胞以及脾脏和TME中的促炎细胞因子，进而增强抗癌免疫反应，降低肿瘤体积，减少免疫抑制细胞和抗炎细胞因子。

（2）此外，该纳米载体系统也能够与其他ICIs相联合以治疗大型肿瘤，进一步增强干扰素γ ⁺(IFN-γ) 和CD8⁺ (分化抗原簇 8) T细胞的抗癌免疫性能和治疗效果。综上所述，该研究开发的Annexin a5标记的PLGA-NPs可用于对多种癌症进行基于免疫治疗的联合治疗。

Sung Eun Lee. et al. Enhancement of anticancer immunity by immunomodulation of apoptotic tumor cells using annexin A5 protein-labeled nanocarrier system. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003179