双特异性抗体(BsAbs)是治疗复杂癌症的新一代药物。江南大学吴志猛教授利用一种可以同时靶向肿瘤细胞上的EGFR和HER2的双特异性纳米体(BsNb)而开发了一种双重靶向非免疫球蛋白 G的bsAbs。

本文要点：

（1）实验利用rhamnose (Rha)半抗原通过分选酶A介导的连接对anti-EGFR-HER2 bsNb进行了位点特异性修饰，以重组缺失的结晶片段(Fc)效应基因的生物学功能。与bsAbs功能相似的是，bsNb-Rha结合物能够保持双靶向活性，并通过Fc域介导的内源性抗Rha抗体发挥有效的抗癌作用。

（2）研究表明，优化的BsNb-Rha偶联物能够在体内表现出显著改善的药代动力学行为，并有效抑制异种移植瘤的生长。综上所述，该研究开发的策略能够为癌症免疫治疗提供一个通用且具有成本效益的平台。

Haofei Hong. et al. Chemoenzymatic Synthesis of a Rhamnose-Functionalized Bispecific Nanobody as a Bispecific Antibody Mimic for Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202208773

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202208773