通过一氧化氮 (NO) 与活性氧 (ROS) 反应产生的活性氮 (RNS) 比 ROS 更致命，因此 RNS 介导的疗法在癌症治疗中具有巨大潜力，但在很大程度上仍未得到开发。

于此，复旦大学俞麟等人开发了一种由α-（硝酸酯）乙酸改性的两亲共聚物组成的新型可注射和释放 NO 的水凝胶（NO-Gel）。

本文要点：

1）为了进一步将释放的 NO 转化为 RNS，谷胱甘肽 (GSH) 敏感的CuCys纳米颗粒 (NPs) 和 β-拉帕醌(Lapa) 被共同装载到NO-Gel中。这种水凝胶系统具有温度诱导的溶胶-凝胶转变，可以在体外连续释放Lapa、CuCys NPs 和 NO 长达3周。

2）Lapa 的持续供应可以有效提高癌细胞中过氧化氢 (H₂O₂) 的浓度，细胞内 GSH 可以诱导 NO 的快速释放和 CuCys NPs 的减少。随着 H₂O₂水平的提高和高反应性 Cu(I) 的产生，Cu(I) 催化的类 Fenton 反应显著增强，导致大量羟基自由基 (·OH) 的产生，随后·OH、H₂O₂之间的级联反应，并且不会导致更致命的 RNS库。在单次瘤周注射水凝胶系统后，ROS和RNS的级联生成加上GSH的大量消耗可以显著抑制肿瘤生长。

参考文献：

Wang, Y., et al., Sustained Release of Nitric Oxide and Cascade Generation of Reactive Nitrogen/Oxygen Species via an Injectable Hydrogel for Tumor Synergistic Therapy. Adv. Funct. Mater. 2022, 2206554.

https://doi.org/10.1002/adfm.202206554