免疫治疗在对抗恶性肿瘤方面取得了令人印象深刻的成果。然而，肿瘤微环境(TME)内的免疫浸润不足和免疫原性差等问题往往会极大地降低患者的反应率。有鉴于此，北京理工大学黄渊余教授和国家纳米科学中心梁兴杰研究员开发了一种光激活“沉默”细胞外囊泡(PASEV)，并将其用于增敏癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）p21-活化激酶4(PAK4)是一种与免疫排斥相关的肿瘤细胞固有“守卫”。实验设计了靶向PAK4的干扰小RNA(siPAK4)，并将其与对光激活活性氧(ROS)敏感的聚合物组装，构建了纳米复合物内核，并进一步利用M1巨噬细胞的胞外囊泡对其进行“伪装”，构建得到了PASEV。

（2）PASEV不仅能够作为实现siPAK4包裹、肿瘤积累和对ROS响应释放的载体以有效地沉默PAK4，而且还可以通过免疫原性光学治疗来重编程TME，从而同时促进肿瘤内浸润和免疫激活。实验结果表明，联合免疫疗法能够产生强大的抗癌免疫响应，进而有效地对抗癌症。综上所述，这项工作为通过同时促进肿瘤内免疫浸润和免疫激活以实现癌症免疫治疗增敏开辟了一条新的途径。

Mei Lu. et al. Photoactivatable Silencing Extracellular Vesicle (PASEV) Sensitizes Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202204765

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204765