前药是设计靶向抗癌药物最常见的策略之一。然而，前药的应用往往会受到母体药物可改变基团的阻碍。有鉴于此，中国药科大学张晓进教授设计了一种基于碳-碳键(C-C)裂解的前药激活策略，并成功地设计了β-拉帕酮(β-lap)前药。β-lap是一种不含传统修饰基团的邻醌天然产物，可用于构建基于C-N/C-O键裂解的前药。

本文要点：

（1）具有活性氧特异性触发器的β-lap前药可被快速激活以释放β-lap。它能够通过NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)介导的无效氧化还原循环以发挥抗癌作用。与正常细胞相比，该前药能够在体内外表现出对富含NQO1的癌细胞更高的选择性。

（2）实验结果表明，该策略能够有效放大β-lap的治疗窗口。综上所述，该研究能够为设计不含传统修饰基团的母体药物的前药提供一种实用的策略。

Qijie Gong. et al. A Carbon-Carbon Bond Cleavage–Based Prodrug Activation Strategy Applied to β-Lapachone for Cancer-Specific Targeting. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202210001

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ange.202210001