微环素(microviridins)和其他连接ω-酯的肽被人们统称为graspetides，这种肽的特征是通过ATP抓取酶安装从而表现为侧链-侧链连接。

有鉴于此，普林斯顿大学A. James Link等报道发现一系列graspetides，报道其同样用于从而对蛋白质修复催化剂蛋白I-异天冬氨酰甲基转移酶（isoaspartyl methyltransferase）同源的甲基转移酶（O-methyltransferase）编码。

本文要点：

（1）

通过使用异源表达的方式制备Fuscimidide，这是一种核糖体合成并转译修饰的肽（RiPP）。通过NMR分析Fuscimidide，发现其含有两个酯交联形成茎环结构(stem-loop)大环。此外，在大环内发现含有特别稳定的天冬氨酰亚胺结构。

（2）

在体外完全性的重现了Fuscimidide的生物合成过程，包括其中生成酯的过程和酰亚胺结构的过程，发现其中的天冬氨酰亚胺能够选择性的水解生成异天冬氨酸。

奇怪的是，含有异天冬氨酸衍生结构的肽同样是L-异天冬氨酰甲基转移酶同系物的底物，并且能够将水解产物重新转化为天冬氨酰亚胺。

（3）

虽然人们通常认为天冬氨酰亚胺是蛋白质中的有害产物，但是作者的研究结果显示说明一些RiPP通过酶催化反应有意生成天冬氨酰亚胺结构基团。

参考文献

Elashal, H.E., Koos, J.D., Cheung-Lee, W.L. et al. Biosynthesis and characterization of fuscimiditide, an aspartimidylated graspetide. Nat. Chem. (2022)

DOI: 10.1038/s41557-022-01022-y

https://www.nature.com/articles/s41557-022-01022-y