通过不对成的方式构建Csp³-Csp³化学键是目前有机合成领域最大的挑战。目前人们发现金属催化交叉亲电偶联能够非常有效的形成C-C化学键，但是如何将两个亲电型Csp³之间实现高化学选择性/立体选择性偶联仍是个非常大的挑战。

有鉴于此，康奈尔大学Todd K. Hyster等报道黄素有关的烯烃还原酶催化剂，驱动烷基卤化物和硝基烷烃之间的偶联，实现了较高化学选择性和立体选择性的Csp³-Csp³交叉亲电偶联反应。

本文要点：

（1）

这种反应方法学通过对通过调节酶的结构，在光激发作用导致烷基卤化物和黄素辅酶之间形成电荷转移复合物，反应在还原烷基卤化物的过程中能够突破热力学局限的选择性产物，因此反应实现了化学选择性。该反应的关键是生成C-C化学键的步骤，反应通过烷基自由基与原位生成的氮酸酯（nitronate）生成硝基自由基阳离子，随后裂解生成烷基自由基和亚硝酸酯。

（2）

该反应通过酶控制氢原子转移过程，得到较高的对映选择性。这个反应对于小分子催化领域是一种以往未知的反应过程，这项工作说明酶催化反应有助于解决长期悬而未决的合成挑战课题。

参考文献

Fu, H., Cao, J., Qiao, T. et al. An Asymmetric sp³–sp³ Cross-Electrophile Coupling Using ‘Ene’-Reductases. Nature (2022)

DOI: 10.1038/s41586-022-05167-1

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05167-1