颗粒酶B (GrB)是免疫治疗中的一个关键性杀伤因子。然而,GrB的应用往往会因其敏感性低和肿瘤细胞摄取不理想而受到限制。中国药科大学李斯文教授和顾月清教授证明了下调SerpinB9 (Sb9)可增强肿瘤细胞对GrB的易感性。
本文要点:
(1)实验构建了一种与M1巨噬细胞外泌体(M1-Exo)和光热敏感型脂质体相融合的纳米载体,其可以有效地将GrB和和Sb9的siRNA递送到细胞中。此外,该纳米载体也具有级联靶向肿瘤的特点,可通过光热效应触发肿瘤组织中血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)的表达增加。
(2)此外,M1 Exo中的先天细胞因子能够通过将M2巨噬细胞重极化为M1型来调节肿瘤微环境。实验结果表明,该多功能纳米平台(S+G@ELP)可增强GrB对肿瘤细胞的杀伤力,并充分结合光热治疗(PTT)所激活的免疫反应以有效抑制肿瘤的发展和转移,有望为基于GrB的联合肿瘤治疗提供新的见解。
Ran Han. et al. Inhibition of SerpinB9 to enhance granzyme B-based tumor therapy by using a modified biomimetic nanoplatform with a cascade strategy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003635