癌症疫苗是一种很有发展前景的免疫疗法,其能够根除恶性肿瘤并诱导患者自身的肿瘤特异性免疫反应来对抗肿瘤细胞。然而,由于抗原免疫原性较低,且佐剂效果较差,因此目前癌症疫苗的应用还较少。第三军医大学江军教授、周新元教授和吴玉章教授设计了一种对肿瘤微环境(TME)响应的MnO2-蜂毒肽纳米颗粒(M-M NPs)。
本文要点:
(1)M-M NPs能够在模拟TME的环境中消耗谷胱甘肽,并通过类芬顿反应产生•OH以在体外引起肿瘤细胞特异性死亡和激活cGAS-STING通路,进一步促进抗原提呈细胞成熟,引起全身抗肿瘤免疫反应,包括肿瘤特异性T细胞增多以及产生更多的促炎细胞因子和趋化因子等,其效果也强于MnO2 NPs和蜂毒肽。
(2)研究者在三种皮下肿瘤模型和B16-F10肺转移模型上评价了M-M NPs的抗肿瘤作用。实验结果表明,与MnO2 NPs和蜂毒肽处理相比,经M-M NPs治疗的小鼠的肿瘤生长和肺转移会受到更明显的抑制。与此同时,在双侧肿瘤模型中,只有M-M NPs能够促进树突状细胞对MHC-I的交叉修饰,使其转化为肿瘤特异性的CD8+ T细胞,显著抑制左侧肿瘤的生长,并同时能够对右侧肿瘤进行治疗。综上所述,该研究工作可为提高肿瘤疫苗的效率提供一种新的策略。
Shupei Tang. et al. MnO2-melittin nanoparticles serve as an effective anti-tumor immunotherapy by enhancing systemic immune response. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003465