免疫原性细胞死亡(ICD)可以激活抗癌免疫反应，对提高癌症治疗效果具有很大的吸引力。ICD与内质网(ER)应激密切相关，并且已有研究报道了一系列基于靶向ER的光动力/光热试剂或金属复合物的ICD诱导剂。然而，这些靶向ER的ICD诱导剂往往合成复杂，其具有重金属细胞毒性。受有机小分子的临床转化潜力的启发，华南理工大学张云娇教授、高蒙研究员和香港中文大学（深圳）唐本忠院士通过将化疗药物苯丁酸氮芥(Cbl)与水杨醛(SA)进行简单偶联，开发了一种靶向ER、具有自报告型荧光的ICD诱导剂SA-Cbl。

本文要点：

（1）SA-Cbl可选择性地在ER中积累，诱导ROS的快速生成和未折叠蛋白反应过程，从而导致损伤相关分子模式的快速释放和高效的树突状细胞成熟。研究发现，基于SA-Cbl的turn-on式荧光可以原位监测其靶向ER和诱导ER应激的过程，并且SA-Cbl也具有较高的pH敏感性和极性敏感性，可以选择性地与ER蛋白发生相互作用，

（2）体内实验结果表明，与传统化疗药物阿霉素相比，SA-Cbl具有更加优越的抗肿瘤免疫效果。综上所述，该研究为利用对pH/极性敏感的有机荧光团修饰化疗药物以制备具有自报告型荧光的ICD诱导剂提供了一种新策略。

Minjie Zhang. et al. A Self-Reporting Fluorescent Salicylaldehyde–Chlorambucil Conjugate as a Type-II ICD Inducer for Cancer Vaccines. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202205701

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202205701