血管破坏剂(Vascular disrupting agents, VDAs)在抗肿瘤治疗领域中具有巨大的应用潜力，但其进一步的应用仍会受到其所产生的心血管毒性的限制。有鉴于此，中科院长春应化所汤朝晖研究员和沈娜副研究员构建了一种可自激活、具有纳米尺寸的plinabulin(AzoP-NPs)。

本文要点：

（1）AzoP-NPs可被肿瘤乏氧选择性激活以生成plinabulin的氨基衍生物(AmP)，进而破坏肿瘤血管和放大乏氧，并可同时可通过自放大的肿瘤乏氧激活，以选择性抑制肿瘤生长。在4T1肿瘤模型中，AzoP-NPs能够在肿瘤中实现选择性积累。经AzoP-NPs处理24 h后，肿瘤中的游离AmP是经AmP处理后的18.6倍，且显著高于其他组织。与此同时，AzoP-NPs也不会造成急性心血管毒性(PBS、AzoP-NPs和AmP组的血浆血管性血白素因子分别为143.1、184.0和477.6 ng/mL)，其对肿瘤的抑制作用也明显强于AmP。

（2）此外，具有持续释放药物性能的AzoP-NPs也具有最高的耐受剂量(MTD) (AzoPNPs vs AmP: >80 vs 20 mg/kg)。实验结果表明，AzoP-NPs可放大肿瘤缺氧，并协同增强乏氧激活药物替拉帕嗪(TPZ)的抗肿瘤作用，抑瘤率为97.7%，Q值为1.89。综上所述，该研究能够为开发新一代VDAs以及拓展其在肿瘤治疗中的应用提供新的思路。

Yajun Xu. et al. A self-activating nanoized vascular disrupting agent for selective anti-tumor therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222003763