纳米纤维能够作为疫苗或佐剂以接种在粘膜界面。然而,纳米纤维的长度对于黏膜免疫的影响目前尚不清楚。大连理工大学孙冰冰教授和浙江大学毛传斌教授以长度可调的鞭毛(由鞭毛蛋白自组装而成)作为模型蛋白纳米纤维,研究了它们与黏膜界面的相互作用机制和诱导免疫应答的长度依赖性。
本文要点:
(1)实验通过调节鞭毛蛋白组装,制备了长度可控的蛋白纳米纤维。较短的纳米纤维能够表现出更明显的toll样受体5(TLR5)和炎症小体激活和焦亡,这也是细胞摄取、溶酶体损伤和线粒体活性氧产生所造成的结果。因此,较短的纳米纤维能够提高黏膜分泌物中的IgA水平和基于卵清蛋白的鼻腔接种疫苗的血清IgG水平。这些黏膜和系统的抗体反应与纳米纤维的黏液穿透能力有关,并且能够改善黏膜部位的免疫细胞浸润。
(2)实验结果表明,鼻内注射含有更短纳米纤维的人乳头瘤病毒16型多肽疫苗可显著诱导细胞毒性T淋巴细胞反应,强烈抑制肿瘤生长并提高TC-1宫颈癌模型的生存率。综上所述,这项工作充分证明了纳米纤维诱导的长度依赖性免疫反应可以为设计纳米纤维疫苗和佐剂以对抗传染病和癌症提供重要的借鉴。
Duo Fu. et al. Self-Assembled Flagella Protein Nanofibers Induce Enhanced Mucosal Immunity. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222003738