携带治疗性mRNA的脂质纳米颗粒(LNPs)在治疗肺部相关疾病（如病毒感染、肿瘤和遗传疾病）等方面具有广阔的应用前景。然而，由于具有热力学不稳定的性质，因此负载mRNA的传统LNPs需要低温保存，这也阻碍了其进一步的发展。有鉴于此，上海科技大学李剑峰研究员通过组合使用辅助聚合物聚(β-氨基酯)(PBAEs)和DOTAP，开发了一种高效的肺特异性mRNA递送平台 (FNPs)。

本文要点：

（1）该新策略可通过增加纳米颗粒间的电荷斥力和纳米颗粒内脂肪链的结合力以使得纳米颗粒具有高稳定性。构效关系(SAR)表明，具有E1端帽、聚合度较高、烷基侧链较长的PBAEs具有较高的效率。

（2）冻干后的FNP制剂可在4°C下稳定保存至少6个月。综上所述，该研究开发了一种高效、具有特异性和高稳定性的新型给药平台，能够进一步推进基于mRNA的肺部相关疾病治疗的发展。

Yan Cao. et al. Helper-Polymer Based Five-Element Nanoparticles (FNPs) for Lung-Specific mRNA Delivery with Long-Term Stability after Lyophilization. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c01784

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c01784