过度的氧化应激是抑郁症患者脑内神经递质代谢紊乱的主要原因。溶酶体次溴酸(HOBr)是在氧化应激过程中产生的一种重要的活性氧，其含量异常往往会导致大分子损伤和神经退行性疾病。然而，由于HOBr具有高反应性和低浓度，且缺乏原位成像方法，因此目前研究者对于HOBr在抑郁症中的作用尚不清楚。基于HOBr引发的叔胺芳香取代，山东师范大学唐波教授、李平教授和济南大学朱宝存教授开发了一种新型的双光子(TP)荧光探针(NH-HOBr)，并将其用于对生命系统中的微量HOBr进行实时可视化监测。

本文要点：

（1）NH-HOBr中引入的N-(2-氨乙基)-吗啉能够作为HOBr的新识别受体和溶酶体的靶向基团。研究表明，该探针具有优良的选择性、快速响应性(≤5s)和高灵敏度(LOD=15 nM)，能够实现对细胞、斑马鱼和小鼠组织中的HOBr的灵敏检测。

（2）实验通过对小鼠脑组织进行原位TP荧光成像而首次揭示了HOBr的含量与抑郁表型呈正相关，从而研究为氧化应激与抑郁证之间的关系提供了直接证据，并可为进一步研究抑郁症及HOBr的病理机制提供参考。此外，HOBr引发的叔胺芳香取代反应也能够为构建具有特异性和高灵敏度的HOBr探针提供新的思路。

Hanchuang Zhu. et al. In Situ Observation of Lysosomal Hypobromous Acid Fluctuations in the Brain of Mice with Depression Phenotypes by Two-Photon Fluorescence Imaging. Analytical Chemistry. 2022

DOI: 10.1021/acs.analchem.2c01884

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.2c01884