免疫检查点封锁(ICB)在用于临床癌症治疗时往往会面临应答效率较低的问题。研究发现，化疗可提高ICB的有效率，但该策略也存在一定的副作用。通过纳米载体负载化疗药物可以有效降低化疗药物的脱靶毒性。有鉴于此，厦门大学田华雨教授开发了一种能够负载阿霉素(DOX)的聚合物载体，并基于此构建了对肿瘤微环境（TME）具有时空响应性的DOX纳米颗粒(DOX NPs)。

本文要点：

（1）DOX NPs能够被细胞高效胞吞，有效浸润深部肿瘤浸润，并持续释药。然而，DOX NPs和ICB的联合治疗会诱导产生肿瘤适应性耐药，并导致TME发生动态恶化。

（2）基于此，实验首次提出TGF-β1是肿瘤产生适应性耐药的主要原因，并开发了一种含有DOX NPs、ICB和TGF-β1基因沉默纳米颗粒的免疫鸡尾酒疗法。实验结果表明，该疗法能够通过逆转免疫抑制型TME以成功地克服肿瘤的适应性耐药，进而有效提高肿瘤的治疗效率。

Jiayan Wu. et al. Novel Cocktail Therapy Based on a Nanocarrier with an Efficient Transcytosis Property Reverses the Dynamically Deteriorating Tumor Microenvironment for Enhanced Immunotherapy. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c02724

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c02724