为了解决免疫检查点封锁(ICB)治疗的低响应率问题，华南理工大学杨显珠教授构建了一种由特定启动子驱动的CRISPR/Cas9系统（F-PC/pHCP），以实现PD-L1的基因组永久破坏，并通过引发多层面的抗癌免疫响应来增强免疫治疗。

本文要点：

（1）该系统由封装Ce6的氟化树枝状大分子和HSP70启动子驱动的CRISPR/Cas9所组成。在660 nm激光下，F-PC/pHCP能够激活HSP70启动子，使Cas9蛋白特异性表达，并破坏PD-L1基因，阻止免疫逃逸。

（2）此外，F-PC/Phcp也能诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)，进而重编程免疫抑制肿瘤微环境。实验结果表明，由特定启动子驱动的CRISPR/Cas9系统能够产生显著的抗癌效果，并能够通过刺激免疫记忆反应以抑制远处肿瘤生长和肺转移。综上所述，该研究开发的CRISPR/Cas9系统有望成为ICB治疗的替代策略和实现增强癌症免疫治疗的目的。

Liang Zhao. et al. HSP70-Promoter-Driven CRISPR/Cas9 System Activated by Reactive Oxygen Species for Multifaceted Anticancer Immune Response and Potentiated Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c01885

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c01885