T细胞缺乏和肿瘤免疫原性不足等问题严重阻碍了对黑色素瘤的免疫治疗效果。有鉴于此,中山大学附属第七医院Fei Wang、Yunsheng Xu和安徽医科大学钱海生教授将具有热敏可流动内核的两亲性聚乙二醇-聚(2-己氧-2-氧-1,3,2-二氧磷烷)共聚物(mPEG-b-PHEP)与IR780染料和硫化锰锌纳米颗粒(ZMS)相结合,构建了聚合物胶束PPIR780-ZMS,其能够在近红外光(NIR)触发下精确控制ZMS的释放。
本文要点:
(1)光热触发Mn2+介导的化学动力学治疗(CDT)能够促进活性氧(ROS)的生成。研究表明,PPIR780-ZMS能最大限度地提高癌细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)效率,使得大量损伤相关分子模式(DAMP)暴露。
(2)随后,细胞毒性T细胞(CD8+)和辅助T细胞(CD4+)会浸润肿瘤病灶,进一步对免疫抑制肿瘤微环境(TME)进行重编程,并以安全的系统性细胞因子表达模式对抗原发肿瘤和肺转移。此外,Mn2+介导的cGAS-STING信号通路激活也能够进一步增强该纳米复合材料的抗肿瘤免疫功能。综上所述,该研究为拓展Mn基纳米结构的应用提供了一个切实可行的新策略。
Zhu Li. et al. Immunogenic Cell Death Augmented by Manganese Zinc Sulfide Nanoparticles for Metastatic Melanoma Immunotherapy. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c08013
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08013