ACS Nano:靶向抗肿瘤免疫细胞的精氨酸补充物可重建肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫反应
柚子 柚子 2022-09-01

肿瘤微环境(TME)中具有多种免疫抑制因子,其中弱酸性和L-精氨酸(L-arg的)缺乏是TME的两个重要的共同特征。弱酸性环境会威胁免疫细胞的生存,而L-精氨酸不足也会严重抑制抗肿瘤免疫反应的效果。此外,L-精氨酸在肿瘤进展过程中也会发挥重要作用。因此,补充L-精氨酸或剥夺L-精氨酸能够作为两种治疗癌症的策略。然而,这些策略仍存在促进肿瘤生长和损害免疫反应的风险,进而导致自相矛盾的治疗效果。在为免疫细胞提供L-精氨酸的同时,限制微环境中的肿瘤细胞对于L-精氨酸的可获得性是解决这一矛盾的最佳答案。有鉴于此,浙江大学游剑教授和罗利华教授设计了一种多泡脂质体技术,其能够连续供应碱性L-精氨酸以同时改变TME的酸性和L-精氨酸的缺乏状况,并可通过选择性敲除CAT-2转运体以维持肿瘤对于L-精氨酸的“饥饿”,且同时能够在TME中富集杀瘤免疫细胞。

 

本文要点:

(1)研究发现,该策略可促进肿瘤中CD8+ T细胞的浸润和活化,增加M1巨噬细胞的比例,进而抑制黑色素瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。

(2)进一步结合抗PD-1抗体后,该策略能够逆转肿瘤对于免疫检查点封锁治疗的低响应率,表现出协同抗肿瘤作用。综上所述,该研究能够为将改善TME与调节营养竞争力相结合以实现免疫治疗增敏提供参考。

Junlei Zhang. et al. Arginine Supplementation Targeting TumorKilling Immune Cells Reconstructs the Tumor Microenvironment and Enhances the Antitumor Immune Response. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c05408

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05408


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